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PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS
La alfuzosina
es un derivado de la quinazolina, activo por vía oral. Es un antagonista
selectivo de los receptores a1-adrenérgicos
postsinápticos. Se utiliza en el tratamieto de la hiperplasia benigna
de próstata.
Mecanismo
de acción: Los estudios de farmacología realizados "in
vitro" han confirmado la selectividad de alfuzosina por los receptores
a1 situados a nivel de la próstata, base
vesical y de la uretra prostática. Las manifestaciones clínicas de la
hipertrofia prostática benigna están asociadas con la obstrucción infravesical
cuyo mecanismo comprende tanto los factores anatómicos (estáticos) como
funcionales (dinámicos). El componente funcional de la obstrucción depende
de la contracción del músculo liso prostático que es mediada por a1-adrenoreceptores:
la activación de los a1-adrenoreceptores
estimula la contracción del músculo liso, por lo que se incrementa el
tono de la próstata, cápsula prostática, uretra prostática y base vesical
y consecuentemente se incrementa la resistencia al flujo vesical, originando
la obstrucción al flujo de salida y posiblemente inestabilidad vesical
secundaria. El bloqueo a disminuye la obstrucción
infravesical a través de su acción directa sobre el músculo liso prostático.
Estudios
"in vivo" en animales han demostrado que alfuzosina disminuye
la presión uretral y consecuentemente la resistencia al flujo urinario
durante la micción. Además, alfuzosina inhibe más fácilmente la respuesta
hipertónica de la uretra que la del músculo vascular, demostrando uroselectividad
funcional en ratas normotensas conscientes al disminuir la presión uretral
a dosis que no afectan la presión sanguínea.
En el
hombre, la alfuzosina mejora los parámetros miccionales reduciendo el
tono uretral y la resistencia vesical de salida y facilita el vaciado
vesical. En estudios controlados frente a placebo en enfermos con HBP
(hiperplasia benigna de próstata), la alfuzosina:
- aumenta
significativamente con una media del 30%, el flujo máximo (Qmax) en enfermos
con Qmax < 15 ml/s. Esta mejoría se observa desde la primera dosis.
-
Disminuye significativamente la presión del detrusor y aumenta el volumen
que produce el deseo de orinar.
-
Disminuye significativamente el volumen residual urinario. Estos efectos
urodinámicos ocasionan una mejoría de los síntomas del tracto urinario
inferior, a saber, tanto los síntomas de llenado (irritativos) como de
vaciado (obstructivos)
Propiedades
farmacocinéticas: Alfuzosina 2,5 mg: Formulación de liberación
inmediata: la alfuzosina se absorbe bien, con una biodisponibilidad
media del 64%; la concentración plasmática máxima se alcanza generalmente
en 1,5 h. (el rango de valores varía desde 0,5 h. hasta 6 horas). La
cinética con el rango de dosis terapéutica es lineal. El perfil cinético
se caracteriza por amplias fluctuaciones interindividuales de las concentraciones
plasmáticas.
La eliminación
de alfuzosina se caracteriza, en voluntarios sanos, por una semivida
terminal de unas 4,8 horas. La unión a proteínas plasmáticas totales
es aproximadamente del 90%.
Alfuzosina
es ampliamente metabolizada por el hígado y solamente el 11% del compuesto
original se excreta como producto inalterado por la orina. La mayoría
de los metabolitos, que son inactivos, se excretan por las heces (75
al 91%). Este perfil farmacocinético no se afecta por la ingestión concomitante
de alimentos.
En los
sujetos mayores de 75 años, la absorción de alfuzosina es más rápida
y las concentraciones máximas más elevadas. La biodisponibilidad puede
estar aumentada y en ciertos pacientes puede observarse una reducción
del volumen de distribución. La vida media de eliminación permanece
inalterada.
En los
pacientes con insuficiencia renal, sometidos o no a diálisis, el volumen
de distribución y el aclaramiento de alfuzosina aumentan, debido a una
elevación de la fracción libre. La insuficiencia renal crónica, incluso
severa (aclaramiento de creatinina entre 15 y 40 ml/min.), no se agrava
por alfuzosina. La vida media de eliminación se encuentra prolongada
en los pacientes que presentan una insuficiencia hepática severa. Los
valores de la Cmax se multiplican por dos, el área bajo la curva se
multiplica por tres. La biodisponibilidad se ve aumentada con respecto
a la de los voluntarios sanos. En caso de insuficiencia cardiaca crónica,
el perfil farmacocinético de alfuzosina no se modifica.
Alfuzosina
5 mg: Formulación de liberación retardada: Cuando se administra en forma
retard, la concentración plasmática máxima de alfuzosina se alcanza
aproximadamente 3 horas después de su administración, con una semivida
de eliminación de 8 horas. La biodisponibilidad está disminuida, aproximadamente
un 15%, en relación a alfuzosina 2,5 mg. Este perfil farmacocinético
no se afecta por la toma concomitante de alimentos.
INDICACIONES
Y POSOLOGIA
 Tratamiento
sintomático de la obstrucción urinaria debida a la hipertrofia benigna
de la próstata, sobre todo en los casos donde la cirugía, por una u
otra razón, debe retrasarse.
Administración
oral
- Adultos:
La dosis inicial es de un comprimido de 2.5 mg, que se tomará antes
de acostarse. La posología media recomendada es de un comprimido,
tres veces al día. Estas dosis pueden aumentarse en función de la
respuesta clínica, hasta un máximo de 4 comprimidos al día.
Forma
Retard: La posología es de un comprimido de 5 mg, mañana y noche,
comenzando el tratamiento por la noche. El comprimido debe ser ingerido
sin ser masticado.
Casos
particulares: En pacientes mayores o en los sometidos a un tratamiento
antihipertensor, se iniciará el tratamiento con Alfuzosina 2,5 mg
a la posología de 1 comprimido mañana y noche, comenzando el tratamiento
por la noche. En función de la tolerancia y respuesta clínica, se
cambiará a Alfuzosina Retard 5 mg, a la dosis máxima de un comprimido
dos veces al día. (Ver Advertencias y precauciones especiales de
empleo). Como precaución, en pacientes con insuficiencia renal se
recomienda iniciar el tratamiento con Alfuzosina 2,5 mg, con la
posología de 2 comprimidos al día, y en función de la tolerancia
y respuesta clínica, pasar a 1 comprimido de Alfuzosina Retard 5
mg, 2 veces al día. En pacientes con insuficiencia hepática leve
o moderada, se recomienda comenzar la terapia con una dosis de 1
comprimido de Alfuzosina 2,5 mg al día. Esta se incrementará a 2
comprimidos de Alfuzosina 2,5 mg al día en función de la respuesta
clínica.
CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
Hipersensibilidad
al producto. Antecedentes de hipotensión ortostática. Asociación con
otros alfabloqueantes. Insuficiencia hepática severa.
En enfermos
con conocida hipersensibilidad a los a1-bloqueantes,
el tratamiento debe ser iniciado gradualmente. En ciertos sujetos, en
particular pacientes en tratamiento con medicación antihipertensiva,
puede aparecer una hipotensión ortostática con o sin síntomas (vértigo,
fatiga, sudores) en las horas siguientes a la toma del medicamento.
En este caso, el enfermo deberá colocarse en decúbito hasta la desaparición
completa de los síntomas. Estos fenómenos son transitorios y ocurren
al comienzo del tratamiento y en general no impiden la continuación
del mismo. El enfermo deberá ser informado de la posibilidad de aparición
de estos incidentes. En pacientes coronarios, alfuzosina no debe prescribirse
sola. El tratamiento específico de la insuficiencia coronaria debe mantenerse.
Si reaparece o empeora la angina pectoris, el tratamiento con alfuzosina
debe interrumpirse.
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REACCIONES
ADVERSAS
Las reacciones
adversas más frecuentemente observadas en enfermos en tratamiento con
alfuzosina son: Trastornos gastrointestinales: náuseas, gastralgia,
diarrea. Debilidad, vértigo/mareo, malestar. Cefalea. Menos frecuentemente,
aparecen los siguientes efectos secundarios: Hipotensión (postural),
taquicardia, palpitaciones, dolor torácico (ver Advertencias y precauciones
especiales de empleo), síncope, astenia, somnolencia, edema, sofocos,
sequedad de boca, rash, prurito.
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